Altre buffonate folli abbondano quando Nozomu Itoshiki, alias Zetsubou-sensei, che è la persona più negativa del mondo, cerca di insegnare alla classe 2-H come la vita sia piena di disperazione e oscurità. Un compito più difficile di quanto possa sembrare all'inizio, con i suoi studenti che sono tutt'altro che ordinari, tra cui la ragazza più positiva che abbia mai incontrato, il suo stalker, uno studente straniero con personalità divise e un presidente di classe perfezionista, a causa del fatto che il vero presidente di classe non può essere visto da nessuno, tra gli altri.