Il grande detective Holmes non risolve misteri né usa il ragionamento deduttivo. Tuttavia, dà la caccia ai vampiri. Utilizzando episodi di tre minuti, Vampire Holmes racconta la storia del grande Holmes e del suo assistente. Quella che inizia come una normale agenzia investigativa prende una piega verso l'occulto quando la Metropolitan Police di Londra assume segretamente Holmes e Hudson per indagare sui vampiri.