La serie parla di Cadis Etrama di Raizel che si sveglia da un sonno lungo 820 anni e inizia una nuova vita come studente delle superiori. I suoi giorni tranquilli da studente vengono presto interrotti da un gruppo di aggressori noti come i "Sindacati". Noblesse segue Raizel e il suo fedele servitore, Frankenstein, mentre proteggono e salvano costantemente i nuovi amici umani di Raizel dalle misteriose minacce.